Gestione

Panoramica

È importante che i pazienti siano valutati da un team multidisciplinare con competenze ed esperienza nell’ambito dei sarcomi per ottimizzare la gestione.1

Raccomandazioni sulla gestione e sul trattamento dei tumori desmoidi

Sorveglianza attiva
Si raccomanda un periodo di “vigile attesa” e un monitoraggio continuo, con una prima risonanza magnetica (RM) (o con una tomografia computerizzata [TC] se la RM non è possibile) entro 1-2 mesi ripetuta a intervalli di 3-6 mesi.1,2
Trattamento attivo

La scelta del trattamento attivo può dipendere dalla sede del tumore, dai sintomi e dal rischio di morbilità.1
Terapia sistemica
  • La terapia sistemica viene utilizzata per i/le pazienti con tumori sintomatici non resecabili in rapida crescita o malattia avanzata e include chemioterapia a basso dosaggio, chemioterapia convenzionale, inibitori della tirosin-chinasi e inibitori della γ-secretasi1
Intervento chirurgico
  • In genere non è più considerato il trattamento primario di elezione3
  • L’intervento chirurgico è appropriato in situazioni in cui l’esito funzionale atteso è favorevole2
Radioterapia e terapia locoregionale
  • La radioterapia viene somministrata da sola o dopo l’intervento chirurgico1
  • La terapia locoregionale include la radiofrequenza e la crioablazione1

Identificazione della progressione della malattia

L’identificazione della progressione del tumore desmoide può portare a un avvio tempestivo del trattamento appropriato

  • Per aiutare a migliorare gli esiti dei/delle pazienti, gli operatori sanitari devono valutare la progressione il prima possibile con almeno uno dei seguenti metodi:
Crescita tumorale documentata mediante RM o TC2,4
OPPURE
Peggioramento dei sintomi2,4
OPPURE
Peggioramento dell’impatto sulla vita quotidiana (per es., compromissione funzionale)2,4
  • Il dolore può essere un indicatore prognostico di progressione5 e può essere associato a esiti peggiori6
  • Il rischio di progressione può essere maggiore per i tumori più grandi2,7

Gli obiettivi del trattamento devono riguardare sia i parametri clinici sia gli endpoint rilevanti per il paziente1

Gli obiettivi del trattamento non devono concentrarsi esclusivamente sui parametri clinici, come la sopravvivenza libera da progressione. Devono inoltre considerare anche gli endpoint rilevanti per il paziente, come una riduzione del carico sintomatologico specifico per il tumore desmoide (per es., dolore) e il suo impatto sulla vita dei pazienti, il miglioramento della loro capacita’ di svolgere le attività quotidiane e la qualità della vita complessiva.1

Sorveglianza attiva (nota anche come “vigile attesa”)

  • Raccomandata sia dalle linee guida del Gruppo di lavoro sul tumore desmoide (DTWG*) che del National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) come approccio preferito per la gestione dei tumori asintomatici o lievemente sintomatici e non in progressione o senza potenziale morbilità1
  • Se vi è una progressione in corso del tumore, un aumento dei sintomi o un maggior rischio di morbilità della malattia, le opzioni di trattamento raccomandate dipendono dalla posizione anatomica del tumore e dalla sua potenziale morbilità1

*Il DTWG include oltre 50 esperti di sarcoma provenienti da diverse discipline, pazienti e portavoce dei/delle pazienti provenienti da Europa, Nord America e Giappone.7

“Il peggioramento dei sintomi può essere un segno di progressione della malattia, anche in assenza di alterazioni radiografiche. Cerco di essere vigile nel preservare la qualità della vita dei/delle pazienti affetti/e da tumori desmoidi”.
Dott. Riedel
Medico Oncologo

Trattamento attivo

A causa della biologia e del decorso imprevedibile di questa malattia, i trattamenti attivi devono essere considerati solo in caso di progressione persistente2

Una decisione in merito a un trattamento attivo deve essere posticipata fino al verificarsi della successiva progressione o dell’aumento del carico sintomatologico, valutato con almeno 2 ulteriori valutazioni e possibilmente non prima di un anno dalla diagnosi in assenza di progressione della malattia secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Questa strategia evita chiaramente qualsiasi tipo di sovra-trattamento nei/nelle pazienti con tumori che potrebbero regredire spontaneamente e scoraggiare il trattamento per i pazienti stabili e con scarsa sintomatologia.2

Per i pazienti con tumore desmoide ricorrente deve essere preso in considerazione per il trattamento attivo in caso di sintomi o progressione continua o in caso di tumore localizzato in sedi anatomiche in cui un’ulteriore progressione potrebbe causare una morbilità significativa o potrebbe essere potenzialmente letale.2

È indispensabile scegliere attentamente la strategia di gestione per ottimizzare il controllo del tumore e migliorare la qualità della vita. Ciò dipende dallo scenario clinico e deve essere discusso in un team multidisciplinare.3
Parete addominale
Il trattamento di prima linea include chirurgia, tecniche ablative locali o terapia medica3
Intra-addominale/retroperitoneale/pelvico
  • Nei casi di tumore mesenterico desmoide sporadico con complicanze, come sanguinamento, ostruzione o perforazione, l’intervento chirurgico svolge un ruolo fondamentale; tuttavia, l’obiettivo dell’intervento chirurgico in questo scenario non è perseguire o ottenere una resezione con margini puliti perché ciò può essere associato a una morbilità considerevole e non necessaria3
  • Per il tumore desmoide non mesenterico, nei casi di progressione durante il trattamento medico o la sorveglianza attiva, l’intervento chirurgico può essere discusso nel team multidisciplinare quando la morbilità della resezione è limitata (per es., parete addominale) o quando un’ulteriore progressione o malattia residua dopo il completamento della terapia comporterebbe complicanze intestinali nei casi di tumori desmoidi mesenterici sporadici3
Arti/cintura pelvica/parete toracica
  • Il trattamento di prima linea deve essere una tecnica ablativa locale (escluso l’intervento chirurgico) o una terapia medica, a seconda dello scenario clinico3
  • L’intervento chirurgico, la radioterapia e la perfusione isolata degli arti (ILP) possono far parte dell’ulteriore strategia terapeutica3
Testa e collo/intratoracico
  • La terapia medica è generalmente considerata l’opzione di prima linea3
  • Le opzioni di trattamento secondarie includono chirurgia, radioterapia, tecniche ablative locali3

Le linee guida NCCN raccomandano inoltre l’ablazione/embolizzazione e la radioterapia definitiva come opzioni di trattamento di prima linea per tumori desmoidi in progressione, associati a morbilità o sintomatici per alcuni/e pazienti.4 

Esaminare le linee guida del consenso del DTWG sulla gestione dei tumori desmoidi
Terapia sistemica

La terapia sistemica viene utilizzata per i/le pazienti con tumori sintomatici non resecabili in rapida crescita o malattia avanzata, tra cui:1

  • Chemioterapia a basso dosaggio
  • Chemioterapia convenzionale
  • Inibitori della tirosin-chinasi (sorafenib, imatinib, pazopanib, sunitinib)
  • Inibitore della γ secretasi

Anche le terapie antiormonali, come tamoxifene e toremifene, sono state utilizzate come trattamenti per i tumori desmoidi, ma non sono più raccomandate dalle linee guida DTWG o NCCN.1

I trattamenti descritti potrebbero non essere approvati e/o commercializzati nel vostro Paese. Si raccomanda di fare riferimento alle linee guida locali applicabili e al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) dei medicinali autorizzati.

Intervento chirurgico

L’intervento chirurgico generalmente non è più la modalità principale di trattamento standard.3

Si è verificato un cambiamento di paradigma verso la sorveglianza attiva come attuale trattamento primario raccomandato per i tumori desmoidi asintomatici.3

Tuttavia, vi sono alcuni casi in cui può essere preso in considerazione l’inserimento della resezione chirurgica nella gestione multidisciplinare dei tumori desmoidi.3

La recidiva è comune dopo l’intervento chirurgico per i tumori desmoidi1

Esiste un alto rischio di recidiva locale dopo l’intervento chirurgico. I tassi di recidiva possono essere esacerbati da traumi, come i traumi da intervento chirurgico, e variano da circa il 25% al 60% a 5 anni.1

  • L’invasione dei principali vasi e nervi e la qualità dei margini chirurgici sono indicatori chiave dell’elevato tasso di recidiva postoperatoria8
  • Purtroppo, anche quando i margini chirurgici sono privi di tumore, i tassi di recidiva sono elevati9
Maggiori informazioni sul rischio di recidiva
Campione tumorale macroscopico post-resezione che mostra viticci invasivi9
Immagine adattata con il permesso di Foo W, Lazar AJ. Patologia dei tumori desmoidi. In: Litchman C, ed. Desmoid Tumors. Springer; 2012. Accesso 9 aprile 2024. https://doi.org/10.1007/978-94-007-1685-8_3. Arrows added.
Campione tumorale macroscopico post-resezione che mostra bordi mal definiti (frecce)10
Image adapted with permission from Obeidin F, Alexiev B. Fibromatosis-desmoid. Sito Web PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/softtissuefibromatosisdeep.html. Accessed April 9, 2024. Arrows added.April 9, 2024. https://doi.org/10.1007/978-94-007-1685-8_3.
Radioterapia e terapia locoregionale
  • La radioterapia può anche essere presa in considerazione laddove la recidiva sia tecnicamente difficile da resecare e porti a una morbilità significativa1
  • La radioterapia adiuvante è considerata per l’intervento chirurgico con margini positivi per i tumori della parete addominale e per i tumori desmoidi extra-addominali1
  • Le modalità terapeutiche locoregionali, come la crioablazione, vengono utilizzate per trattare tumori desmoidi extra-addominali di piccole e moderate dimensioni1

TC, tomografia computerizzata; DTWG, Desmoid Tumor Working Group; ILP, perfusione isolata degli arti; RM, risonanza magnetica per immagini; NCCN, National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®); RECIST, Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi.

  1. Bektas M et al. Desmoid tumors: a comprehensive review. Adv Ther. 2023;40(9):3697-3722.
  2. Kasper B et al. Desmoid Tumor Working Group. Current management of desmoid tumors: a review. [supplementary appendix] JAMA Oncol. 2024;10(8):1121-1128.
  3. Kasper B et al. Desmoid Tumor Working Group. Current management of desmoid tumors: a review. JAMA Oncol. 2024;10(8):1121-1128.
  4. Citato con l’autorizzazione delle NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) per il sarcoma dei tessuti molli V.1.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Tutti i diritti riservati. Accesso 29 aprile 2024. Per visualizzare la versione più recente e completa delle linee guida, visita il sito NCCN.org. NCCN non fornisce alcuna garanzia di alcun tipo in merito al loro contenuto, utilizzo o applicazione e declina qualsiasi responsabilità per la loro applicazione o il loro utilizzo in qualsiasi modo.
  5. Cuomo P et al. Extra-abdominal desmoid tumor fibromatosis: a multicenter EMSOS study. BMC Cancer. 2021;21(1):437.
  6. Penel N et al. Pain in desmoid-type fibromatosis: prevalence, determinants and prognosis value. Int J Cancer. 2023;153(2):407-416.
  7. Gronchi A et al. Desmoid Tumor Working Group. The management of desmoid tumours: a joint global consensus-based guideline approach for adult and paediatric patients. Eur J Cancer. 2020; 127: 96-107.
  8. Wang YF et al. Postoperative recurrence of desmoid tumors: clinical and pathological perspectives. World J Surg Oncol. 2015; 13: 26.
  9. Easter DW et al. Recent trends in the management of desmoid tumors. Summary of 19 cases and review of the literature. Ann Surg. 1989;210(6):765-769.