Diagnosi

Raccomandazioni delle linee guida

Collaborare con gli specialisti può migliorare la prognosi e la qualità della vita dei pazienti1,2

Linee guida DTWG†*

“Al momento della diagnosi iniziale, si consiglia di inviare il paziente a team multidisciplinari esperti, per ottenere una consulenza ottimale sulla sicurezza di una strategia di osservazione iniziale.3”

“La gestione dei tumori desmoidi è complessa e
deve essere eseguita esclusivamente in centri di riferimento autorizzati alla gestione dei i tumori desmoidi, dotati di un comitato oncologico multidisciplinare.*4”

†Il Gruppo di lavoro sui tumori desmoidi (Desmoid Tumour Working Group, DTWG) include oltre 50 esperti di sarcoma provenienti da diverse discipline, oltre a pazienti e portavoce dei pazienti provenienti da Europa, Nord America e Giappone.3
*Per aggiornare le linee guida di consenso basate sull’evidenza globale 2020 sulla gestione dei pazienti con tumore desmoide, il Gruppo di lavoro sui tumori desmoidi ha convocato un incontro nel 2023 raggiungendo un consenso sugli aspetti chiave della gestione dei pazienti con questi tipi di tumori.4

Sarcomi dei tessuti molli e viscerali ESMO: Linee guida per la pratica clinica dell'ESMO-EURACAN-GENTURIS

“La diagnosi patologica deve essere effettuata da un anatomopatologo esperto di sarcoma.5”

Linee guida NCCN

“Prima dell’avvio del piano di trattamento, tutti i pazienti devono essere valutati e trattati da un team multidisciplinare con competenze ed esperienza nell’ambito dei tumori desmoidi.6”

Diagnosi differenziale

Il raggiungimento di una diagnosi tempestiva e accurata rimane una sfida7

La diagnosi errata è comune nelle malattie rare come i tumori desmoidi.7

  • Il 30-40% dei casi di tumore desmoide è stato segnalato come erroneamente diagnosticato in seguito ad analisi istologica7
  • La diagnosi differenziale è ampia e include proliferazioni fibroblastiche/miofibroblastiche sia benigne che maligne, tra cui:8
    • Cicatrici ipertrofiche
    • Cheloidi e fascite nodulare
    • Sarcoma fibromixoide di basso grado
    • Sarcoma miofibroblastico di basso grado
  • Nella diagnosi differenziale possono rientrare anche i tumori delle guaine nervose come schwannoma, neurofibroma, perineurioma e tumori della muscolatura liscia come i leiomiomi8
  • Il sarcoma fibromixoide di basso grado rappresenta la diagnosi differenziale più difficile, in quanto può mostrare una significativa sovrapposizione morfologica con i tumori desmoidi8
  • Un’altra importante diagnosi differenziale relativa ai tumori desmoidi intra–addominali è il tumore stromale gastrointestinale (gastrointestinal stromal tumour, GIST), in quanto alcuni casi di tumori desmoidi possono presentare un’espressione debole e focalizzata di KIT 8

Una diagnosi accurata rimane fondamentale per pianificare il trattamento in modo appropriato.8

Strategie diagnostiche

La diagnosi richiede la revisione dell’anamnesi medica e l’esame obiettivo, la diagnostica per immagini e la biopsia, nonché la valutazione istopatologica7

La diagnosi di tumori desmoidi deve essere confermata da un patologo esperto di tessuti molli.8
Diagnostica per immagini

L’ecografia può essere utilizzata come diagnostica per immagini di prima linea, ma in caso di sospetto di sarcoma dei tessuti molli deve essere seguita da tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (RM).5

Nei tumori primari dei tessuti molli la RM è la principale modalità di diagnostica per immagini delle estremità, della pelvi e del tronco.5

Le radiografie standard possono essere utili per escludere un tumore osseo, per rilevare l’erosione ossea con un rischio di frattura e per mostrare calcificazioni.5

La TC può escludere una miosite ossificante nelle lesioni calcificate e ha un ruolo nei sarcomi pleuropolmonari e nei sarcomi retroperitoneali perché in questi casi offre prestazioni sono identiche alla RM.5

Le caratteristiche indicative di alto rischio devono richiedere la verifica mediante biopsia:9

  • Recente aumento delle dimensioni
  • Posizione profonda rispetto alla fascia
  • Dimensioni >4 cm
  • Modelli di crescita invasiva osservati con la diagnostica per immagini
Biopsia con ago a scatto e colorazione per β-catenina nucleare

Dopo un’adeguata valutazione mediante diagnostica per immagini, l’approccio standard alla diagnosi consiste in biopsie con ago a scatto, possibilmente eseguite con aghi ≥14-16 G.5

Una biopsia escissionale può essere l’opzione più pratica per lesioni superficiali,< 3 cm. Una biopsia in aperto puo' essere un'altra opzione in casi selezionati quando richiesta nell'ambito di centri di riferimento.5

Una biopsia potrebbe sottostimare il grado di malignità del tumore. Pertanto, quando il trattamento preoperatorio rappresenta un’opzione, la diagnostica per immagini radiologica [compresa la tomografia a emissione di positroni/TC [18F]2-fluoro-2-deossi-D-glucosio (FDG-PET/TC)] può essere utile, oltre all'esame istologico, per fornire informazioni che aiutino a stimare il grado di malignità.5

La valutazione istopatologica e l’immunocolorazione per la β-catenina sono importanti per la diagnosi dei tumori desmoidi.10

Le linee guida del DTWG identificano la positività nucleare per la β-catenina come caratteristica immunofenotipica chiave dei tumori desmoidi.8

La presenza di immunopositività nucleare per la β-catenina è stata segnalata nell'80-98% dei casi di tumore desmoide sporadico e nel 60%-70% dei casi di tumore desmoide familiare adenomatoso (familial adenomatous polyposis, FAP).8
Test genetici

Le mutazioni di CTNNB1 e le mutazioni di APC si escludono a vicenda nei tumori desmoidi, pertanto l'identificazione di una mutazione somatica di CTNNB1 può aiutare a escludere una condizione sindromica. Al contrario, lo stato CTNNB1 wild-type nei tumori desmoidi, specialmente in un tumore intra-addominale, deve far sospettare una FAP e richiedere un esame clinico diagnostico più approfondito (per es., colonscopia o test della linea germinale).8

Pertanto, le linee guida di consenso del DTWG raccomandano di eseguire un’analisi mutazionale in campioni bioptici di tumore desmoide per confermare la diagnosi e guidare l'iter diagnostico, ove appropriato.8

  • L’85%-90% dei tumori desmoidi è sporadico e il più delle volte è associato a mutazioni attivanti del gene della β-catenina CTNNB111
  • Il 10%-15% dei tumori desmoidi è sindromico nel contesto della FAP e associato a mutazioni inattivanti della linea germinale del gene APC11
Maggiori informazioni sulla gestione dei tumori desmoidi

APC, Gene responsabile della poliposi adenomatosa; TC, Tomografia computerizzata; CTNNB1, gene della β1-catenina; FAP, Poliposi adenomatosa familiare; DTWG Desmoid Tumor Working Group; ESMO European Society for Medical Oncology; FDG-PET/TC, tomografia a emissione di positroni/TC con 18F-2-Fluoro-2-Deoxy-D-Glucose; GIST, Tumore stromale gastrointestinale; KIT, proto-oncogene, oncogene recettore tirosin-chinasico; RM, Risonanza magnetica per immagini; NCCN, National Comprehensive Cancer Network; RPS, Sarcoma retroperitoneale; STS, Sarcoma dei tessuti molli.

  1. Husson O et al. Desmoid fibromatosis through the patients’ eyes: time to change the focus and organisation of care? Support Care Cancer. 2019;27(3):965-980.
  2. Joglekar SB et al. Current perspectives on desmoid tumors: the Mayo Clinic approach. Cancers (Basel). 2011;3(3):3143-3155.
  3. Gronchi A et al. Desmoid Tumor Working Group. The management of desmoid tumours: a joint global consensus-based guideline approach for adult and paediatric patients. Eur J Cancer. 2020; 127: 96-107.
  4. Kasper B et al. Desmoid Tumor Working Group. Current management of desmoid tumors: a review. JAMA Oncol. 2024; 10(8):1121-1128.
  5. Gronchi A et al. ESMO Guidelines Committee, EURACAN and GENTURIS. Soft tissue and visceral sarcomas: ESMO-EURACAN-GENTURIS Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2021;32(11):1348-1365.
  6. Citato con l’autorizzazione delle NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) per il sarcoma dei tessuti molli V.1.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Tutti i diritti riservati. Accesso 29 aprile 2024. Per visualizzare la versione più recente e completa delle linee guida, visita il sito NCCN.org. NCCN non fornisce alcuna garanzia di alcun tipo in merito al loro contenuto, utilizzo o applicazione e declina qualsiasi responsabilità per la loro applicazione o il loro utilizzo in qualsiasi modo.
  7. Bektas M et al. Desmoid tumors: a comprehensive review. Adv Ther. 2023;40(9):3697-3722.
  8. Kasper B et al. Desmoid Tumor Working Group. Current management of desmoid tumors: a review. [supplementary appendix] JAMA Oncol. 2024;10(8):1121-1128.
  9. Smolle MA et al. Diagnosis and treatment of soft-tissue sarcomas of the extremities and trunk. EFORT Open Rev. 2017;2(10):421-431.
  10. Carlson JW et al. Immunohistochemistry for β-catenin in the differential diagnosis of spindle cell lesions: analysis of a series and review of the literature. Histopathology. 2007;51(4):509-514.
  11. Penel N et al. Adult desmoid tumors: biology, management and ongoing trials. Curr Opin Oncol. 2017;29(4):268-274.